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De familia acomodada realizó viajes de estudios por Europa antes de ingresar, en 1913, en la Universidad de Harvard. Tras su graduación ampliaría estudios de literatura, arquitectura y arte en España, llegando a traducir a poetas como Antonio Machado. Durante la Primera Guerra Mudial, se alistó voluntario como conductor de ambulancias en Francia e Italia. Tras el armisticio se matricularía en la Sorbona para estudiar antropología. En 1920 publicó su primera novela, Iniciación de un hombre: 1917, pero sería con Manhattan Tranfer (1925) y en la década de los treinta, con su Trilogía USA (Paralelo 42, El gran dinero y 1919) cuando alcanzaría sus mayores éxitos literarios.
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